HORMÔNIO DE CRESCIMENTO – GH: UM PROCESSO DE RESISTÊNCIA Á AÇÃO DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO: UM DOMÍNIO EXIBE A ATIVIDADE DE QUINASE, ENQUANTO O OUTRO REGULA NEGATIVAMENTE DA ATIVIDADE DA QUINASE DO PRIMEIRO, O QUE RESULTA EM AUTO-FOSFORILAÇÃO DO JAK2 E UMA CASCATA DE FOSFORILAÇÃO DE PROTEÍNAS CELULARES – ENDOCRINOLOGISTAS – NEUROENDOCRINOLOGISTAS – DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

JAK-2 é um membro de uma família Janus quinase (Janus kinase (JAK) é uma família de intracelulares, não receptores tirosino quinases que transduzem sinais mediados de citocina (citocina é um termo genérico empregado para designar um extenso grupo de moléculas envolvidas na emissão de sinais entre as células durante o desencadeamento das respostas imunes. Constituem um grupo de fatores extra-celulares que podem ser produzidos por diversas células, como monócitos, macrófagos, linfócitos e outras que não sejam linfóides. Todas as citocinas são pequenas proteínas ou peptídeos, algumas contendo moléculas de açúcar ligadas (glicoproteínas). As diferentes citocinas podem ser enquadradas em diversas categorias: interferons (IFN), interleucinas (IL), fator estimulador de colônias (CSF), fator de necrose tumoral (TNFa e TNFb), e fator de transformação de crescimento (TGF b) através da via de JAK-STAT . Eles foram inicialmente chamados "apenas de uma outra quinase" 1 e 2 (uma vez que eles foram apenas dois de um grande número de descobertas em uma tela baseada em PCR de quinases), mas acabaram publicados como "Janus quinase". O nome é retirado do deus de duas caras Romano deus dos começos e fins e Janus porque os JAKs possuem dois domínios de fosfato quase idênticos. Um domínio exibe a atividade de quinase, enquanto o outro regula negativamente a atividade da quinase do primeiro, o que resulta em auto-fosforilação do JAK2 e uma cascata de fosforilação de proteínas celulares. A mais crítica dessas proteínas é o transdutor de sinal e ativador da transcrição 5b (STAT5b), que acopla a ligação de hormônio de crescimento (GH) à ativação da expressão do gene que leva a efeitos intracelulares do hormônio de crescimento (GH), incluindo a síntese de insulin-like growth factor I (IGF-I), insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3) e esclerose lateral amiotrófica. A produção hepática de insulin-like growth factor I (IGF-I) circula quase inteiramente ligada aos insulin-like growth factor binding protein (IGFBPs), com menos de 1% livre. 

As insulin-like growth factor binding protein (IGFBPs) são uma família de 6 proteínas estruturalmente relacionadas com uma elevada afinidade de ligação para o IGF. A principal binding protein (BP), insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3), liga-se aproximadamente a 90% do IGF-I circulante em um (150-200 kDa - Dalton é uma unidade de medida de massa utilizada para expressar a massa de partículas atômicas (massas atômicas de elementos ou compostos). Ela é definida como 1/12 da massa de um átomo de carbono-12 em seu estado fundamental) grande complexo ternário consistindo de insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3), esclerose lateral amiotrófica, e à molécula de IGF. A ALS (esclerose lateral amiotrófica) estabiliza o complexo de IGF-IGFBP3, reduz a passagem de IGF-I para o compartimento extravascular, e estende a sua meia-vida. O insulin-like growth factor (IGF) ligado envolve três tipos de receptores: os receptores de insulina estruturalmente homólogos, do receptor do insulin-like growth factor I (IGF-I) e do receptor de tipo insulin-like growth factor II (IGF-II) / mannose-6-fosfato distinto. Embora o receptor de insulina tenha uma baixa afinidade para o insulin-like growth factor I (IGF-I), o insulin-like growth factor I (IGF-I) está presente na circulação em concentrações molares que são 1000 vezes aquelas da insulina.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

CRM 28930

Como Saber Mais:
1. JAK-2 é um membro de uma família Janus quinase (Janus kinase (JAK) é uma família de intracelulares, não receptores tirosino quinases que transduzem sinais mediados de citocina...
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2. A produção hepática de insulin-like growth factor I (IGF-I) circula quase inteiramente ligada aos insulin-like growth factor binding protein (IGFBPs), com menos de 1% livre...
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3. O insulin-like growth factor (IGF) ligado envolve três tipos de receptores: os receptores de insulina estruturalmente homólogos, do receptor do insulin-like growth factor I (IGF-I) e do receptor de tipo insulin-like growth factor II (IGF-II) / mannose-6-fosfato distinto...
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Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Zapf J, Schmid C, Froesch ER. Propriedades biológicas e imunológicas de insulin-like fatores de crescimento (IGF) I e II. Clin Endocrinol Metab, 1984, 13:3-30;Jones JI, Clemmons DR. Insulin-like fatores de crescimento e suas proteínas de ligação: ações biológicas. Endocr Rev 1995; 16:3-34; Rosen CJ. Insulin-like Serum fatores de crescimento e proteínas do fator de crescimento de ligação insulin-like: implicações clínicas. Clin Chem 1999; 45:1384-1390; Van Dam PS, Aleman A. Insulin-like growth factor-I, cognição e envelhecimento do cérebro. Eur J Pharmacol 2004; 490:87-95; Sonntag WE, Ramsey M, Carter CS. A hormona do crescimento e insulina-like growth factor-1 (IGF-1) e a sua influência sobre o envelhecimento cognitivo. Envelhecimento Res Rev 2005; 4:195-212;Aberg ND, Brywe KG, Isgaard J. Aspectos do hormônio do crescimento e insulin-like growth factor-I relacionado a neuroproteção, regeneração e plasticidade funcional no cérebro adulto. ScientificWorldJournal 2006; 6:53-80; Fernandez S, Fernandez AM, Lopez-Lopez C, Torres-Aleman I. papéis emergentes de insulin-like growth factor-I no cérebro adulto. Crescimento Horm IGF Res 2007; 17:89-95; Trejo JL, Piriz J, Llorens-Martin MV, Fernandez AM, Bolos M, LeRoith D, et al. Ações centrais do fator de fígado derivada crescimento semelhante à insulina I subjacente seus efeitos pró-cognitivos. Mol Psychiatry 2007; 12:1118-1128.

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